Associação Entre Diabetes Tipo 2 E Risco De Osteoporose: Um Estudo De Coorte Representativo Em Taiwan PMC

Gastroparesia, má absorção ou espru e diarreia diabética podem contribuir para a osteoporose ao interferir na absorção de cálcio e vitamina D e requerem avaliação e tratamento separados. Para detectar a maioria dos eventos, foram utilizados os códigos CID9-CM para osteoporose ou fraturas osteoporóticas e os códigos ATC de medicamentos anti-osteoporóticos determinados a partir do NHIRD. Em segundo lugar, relativamente poucos casos incidentes de osteoporose foram observados para estimativas de risco.

• O GLP-1RA potencializa a secreção de insulina induzida pela glicose e inibe a liberação de glucagon.
• (8 mulheres), inicialmente sem complicações, e constataram que após 11 anos, apenas aquelas que desenvolveram retinopatia ou proteinúria apresentaram piora da DMO.
• Os bifosfonatos, o tratamento de primeira linha para a osteoporose, são eficazes na prevenção da perda óssea e na redução do risco de fraturas em pessoas com diabetes.

Os resultados iniciais dos efeitos do GLP-1RA no metabolismo ósseo parecem promissores, mas devem ser interpretados com cautela e no contexto dos ensaios que não foram concebidos para estudar os resultados ósseos. Está agora claro que os pacientes com diabetes tipo 1 apresentam menor densidade mineral óssea (DMO) e maior risco de fraturas. Estão se acumulando evidências de que pacientes com diabetes tipo 2 que apresentam complicações também apresentam risco aumentado de certos tipos de fraturas osteoporóticas, apesar de apresentarem uma DMO mais elevada quando comparados aos pacientes com diabetes tipo 1.

Terapia Hormonal

A hipo e hiperglicemia aguda também pode causar problemas de visão, má coordenação e fraqueza muscular. Pacientes com neuropatia extensa, úlceras nos pés ou amputações apresentam risco aumentado de quedas e osteoporose induzida por imobilidade devido à sua mobilidade limitada76 (Tabela 1). Krakauer et al.40 e Tuominen et al.31 compararam separadamente pacientes com diabetes tipo 1 e tipo 2 tratados com insulina, mostrando que a insulina exógena não é a causa da perda óssea.

• Embora numerosos estudos tenham avaliado o risco de fraturas ou alterações na DMO, apenas alguns estudos transversais exploraram o risco composto de osteoporose no diabetes [20].
• Uma pesquisa sobre nutrição e saúde em Taiwan de 2013 a 2015 revelou uma prevalência geral de osteoporose de 12,3% [4].
• Tanto o diabetes tipo 1 quanto o tipo 2 podem aumentar a função dos osteoclastos, mas diminuem a função dos osteoblastos, levando à perda óssea acelerada, osteopenia e osteoporose.
• Ter diabetes tipo 1 ou tipo 2 aumenta o risco do paciente desenvolver uma fratura relacionada à osteoporose.
• Se for necessária a adição de um terceiro agente, isto deverá ser decidido novamente no mesmo contexto (5, 20–68, 70–75, 111–113).
• O SGLT-2i inibe esses cotransportadores, resultando na perda de calorias de glicose na urina e na redução das concentrações de glicose (75).

Por outro lado, a metformina – o tratamento padrão ouro para diabetes tipo 2 – pode proporcionar benefícios protetores à saúde óssea. Um grande ensaio clínico randomizado realizado por Neer et al.35 relatou que o tratamento da osteoporose pós-menopausa com PTH (1-34) diminuiu o risco de fraturas vertebrais e não vertebrais e aumentou a DMO vertebral, femoral e corporal total. A calcitonina de salmão é um polipeptídeo sintético que duplica a estrutura molecular da calcitonina encontrada no salmão. A calcitonina de salmão é mais potente que a calcitonina humana nos seus efeitos sobre os osteoclastos ósseos.

Osteoporose No Diabetes Mellitus Tipo 2

O fluxograma PRISMA detalhando o processo de identificação, avaliação, exclusão e inclusão de tais estudos é apresentado na Figura 1. Embora a maioria dos estudos concorde que o diabetes aumenta o risco de fraturas [10–14], a associação entre DM2 e o risco de perda de densidade mineral óssea (DMO) tem sido inconsistente em estudos anteriores, com dados abundantes mostrando uma DMO basal maior em indivíduos com DM2 [15 –17]. A osteoporose é diagnosticada clinicamente usando os critérios da Organização Mundial da Saúde baseados na DMO [18] e a incidência de fraturas por fragilidade sem dados de escore T [19]. Embora numerosos estudos tenham avaliado o risco de fraturas ou alterações na DMO, apenas alguns estudos transversais exploraram o risco composto de osteoporose no diabetes [20].



O ensaio SAVOR-TIMI, que examinou a saxagliptina (50), não encontrou qualquer efeito no risco de fracturas, enquanto uma meta-análise incluindo vários medicamentos desta categoria resultou num efeito protector na prevenção de fracturas (52). Uma análise post hoc de 20 ensaios clínicos randomizados encontrou uma incidência ligeiramente maior de fraturas com saxagliptina em comparação com o grupo controle (51).

Densidade Óssea

A pesquisa mostra que fumar também aumenta o risco de osteoporose em pessoas que têm diabetes tipo 2. Entretanto, muitas pessoas que fumam também adotam outros hábitos de vida pouco saudáveis ​​que afetam tanto a diabetes como a saúde óssea, como diminuição dos níveis de atividade e má alimentação. Além dos fatores de risco observados na Tabela 1, existem também características físicas do osso que contribuem para a ocorrência de fraturas osteoporóticas. A OMS define a osteoporose em termos de medições de densidade óssea em comparação com a média de adultos jovens. A densidade mineral óssea (DMO) obtida por absorciometria dupla de raios X (DXA) é a ferramenta padrão mais comum para avaliação da massa óssea. Entre as mulheres com osteoporose, quase todas as fracturas da anca resultam de quedas.75 O risco de queda é aumentado por complicações diabéticas, incluindo visão prejudicada por retinopatia ou cataratas e equilíbrio deficiente e hipotensão ortostática por neuropatia periférica e autonómica.



Marcadores séricos e urinários de renovação óssea foram desenvolvidos para avaliar alterações de curto prazo que levam à osteoporose. Os níveis séricos de fosfatase alcalina e osteocalcina refletem a formação óssea, enquanto os níveis séricos de ligações cruzadas de colágeno refletem a reabsorção óssea. A secreção osteoblástica de osteocalcina é diminuída por níveis elevados de glicose, de modo que a formação óssea avaliada pela osteocalcina diminui proporcionalmente ao controle do diabetes.56 Assim, os marcadores são aplicáveis ​​apenas em situações limitadas e muitas vezes requerem um controle glicêmico e estabilidade muito bons para serem úteis. Assim, além daqueles com diagnóstico de fraturas osteoporóticas, os pacientes com diagnóstico de osteoporose sem fratura também devem ser monitorados.

Osteoporose E Índice De Massa Corporal

Uma possível explicação poderia ser as alterações degenerativas e a hiperostose esquelética idiopática difusa frequentemente encontradas em pacientes com DM2 [32]. Em contraste, uma revisão sistêmica na China relatou uma maior prevalência de osteoporose em pacientes com DM2 [33]. Um estudo transversal da população coreana também encontrou uma associação entre redução da DMO e duração do diabetes [34]. Apesar da falta de dados de DMO em nosso banco de dados, tentamos usar um diagnóstico composto de osteoporose através dos códigos CID9-CM de osteoporose e fraturas não traumáticas e códigos ATC de agentes anti-osteoporóticos para estabelecer um diagnóstico mais abrangente de osteoporose. Nossos dados sugeriram consistentemente um risco significativamente maior de osteoporose entre pacientes taiwaneses com DM2. Ao considerar todos os fatores de risco (Tabela 2), os pacientes com diabetes geralmente apresentam um risco aumentado de queda devido à neuropatia periférica, possível hipoglicemia, noctúria e deficiência visual. Como muitos pacientes diabéticos tipo 2 são obesos e sedentários, os fatores de coordenação e equilíbrio que protegem nas quedas podem estar ausentes.

• Felizmente, foram feitos avanços recentes com terapias que diminuem significativamente o risco de fraturas.
• Como atualmente não existe evidência de qualquer efeito prejudicial dos medicamentos anti-osteoporose no metabolismo da glicose e levando também em consideração um possível efeito benéfico dos bifosfonatos, o tratamento e o monitoramento da osteoporose não devem ser modificados devido à presença de DM2.
• As medições da DMO, embora apoiem o diagnóstico de osteoporose em populações diabéticas, não são ferramentas de avaliação infalíveis.
• Considerando o resultado positivo já significativo antes do ajuste, nenhuma análise adicional foi realizada naqueles que foram recentemente diagnosticados com diabetes.

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