N, N-Dimetiltriptamina DMT, Um Alucinógeno Endógeno: Pesquisas Passadas, Presentes E Futuras Para Determinar Seu Papel E Função PMC

Na verdade, o INMT na verdade metila outros substratos, como a histamina (Herman et al., 1985). Assim, grande parte do INMT na periferia pode estar envolvida em maior grau com a metilação de outras substâncias além do AT sozinho. A este respeito, estudos in vitro de INMT no que se refere à biossíntese de DMT necessariamente adicionaram AT às suas incubações, tornando o AT “artificialmente” disponível em regiões onde os níveis naturais podem estar ausentes ou em níveis significativamente mais baixos. Sem uma fonte de AT, as hipóteses sobre a formação de DMT na periferia e seu transporte para o cérebro como mecanismo de ação/função do DMT endógeno podem ser vistas como baseadas em uma via menos significativa do que se pensava anteriormente.

• Outra teoria interessante foi proposta pelo Dr. David Klein, pesquisador do National Institutes of Health (NIH).
• Os pesquisadores descobriram que o forame pineal estava presente na maioria dos terapsídeos pré-mamíferos (um grupo de animais que inclui os primeiros ancestrais dos mamíferos) antes de 260 milhões de anos atrás.
• Blough et al. (2014) também mostraram que o DMT libera 5-HT via SERT com um EC50 na faixa baixa de nM.

A falha em demonstrar a colocalização de INMT e AADC na periferia alteraria, até certo ponto, o foco dos estudos de síntese e detecção periférica para a compreensão do papel do DMT endógeno. Conseguimos compreender melhor a experiência humana comum da dor através do exame da farmacologia dos opiáceos administrados e da subsequente descoberta de ligantes, receptores e vias opióides endógenos que são predominantemente responsáveis ​​e regulam a experiência e a percepção da dor. Com a descoberta do alucinógeno endógeno N, N-dimetiltriptamina (DMT, 1, Figura Figura 1),1), talvez, como acontece com os opioides endógenos, tenhamos uma oportunidade semelhante de compreender a percepção e a consciência. Pesquisas recentes estimularam um interesse renovado em estudos adicionais deste composto como uma substância neurorreguladora e, portanto, um potencial alvo neurofarmacológico. Reunindo os resultados destes e de estudos mais clássicos da bioquímica e farmacologia do DMT, este relatório examina alguns dos dados passados ​​e atuais no campo e propõe várias novas direções e experimentos para determinar o papel do DMT endógeno.

Não Foi Liberado Durante O Parto? E Quanto A Toda Essa Coisa De Nascimento E Morte?

É necessária a busca pela pesquisa desses mecanismos, bem como pelo mapeamento detalhado do INMT-AADC no cérebro. Contudo, não devemos excluir a possibilidade de que a biossíntese e o transporte de DMT possam ocorrer e ocorram a partir da periferia.



O DMT periférico, especialmente se sintetizado em tecidos que contornam o metabolismo do fígado na primeira passagem, também pode servir como um composto de sinalização da periferia para o cérebro. Tal sinalização pode ocorrer na manutenção da homeostase ou em resposta a mudanças extremas na fisiologia. No entanto, a disponibilidade imediata de AT para a biossíntese de DMT na periferia também deve ser demonstrada e estudos que examinem a co-localização de AADC e INMT na periferia também devem ser realizados. Isto exigirá o uso de anticorpos e sondas altamente sensíveis e bem validados para detecção de INMT e/ou seu mRNA no cérebro e/ou tecidos periféricos, bem como aqueles para descarboxilase de L-aminoácido aromático (AADC).

O Que É DMT, Onde Posso Aprender O Básico?

As medições periféricas podem não ser a forma de determinar o papel central do DMT e o DMT produzido no cérebro pode nunca estar disponível para medição na periferia. No entanto, estudos adicionais devem determinar se há validade em tais medidas e examinar possíveis variações circadianas, ultradianas ou diurnas na síntese de DMT, bem como as alterações que podem ocorrer devido a alterações em outros parâmetros fisiológicos. Deixando de lado a especulação em favor do que foi cientificamente comprovado, os efeitos dos psicodélicos administrados devem ser reconhecidos como agindo através de vias e mecanismos neurofarmacológicos existentes e de ocorrência natural. Talvez devêssemos primeiro considerar a investigação sobre o possível papel do DMT endógeno na explicação do modo de acção indescritível da variada classe de compostos que possuem propriedades alucinógenas. Não há dúvida de que o DMT atua no sistema serotoninérgico, bem como em outros sistemas neurotransmissores conhecidos. No entanto, se o DMT é um neurotransmissor, neuro-hormônio e/ou substância neurorreguladora, então devemos considerar todas as propriedades mais bem compreendidas dos agonistas e antagonistas que atuam nesse sistema. Embora tenha sido demonstrado que muitos alucinogénios actuam em muitos neurotransmissores e receptores diferentes, podemos agora acrescentar a necessidade de examinar os seus efeitos na síntese, ligação, libertação, recaptação, armazenamento, degradação, etc., de um “alucinogénio endógeno”, o DMT.

• Em um artigo publicado no Journal of Psychopharmacology, o pesquisador psicodélico David E. Nichols diz que não há razão para acreditar que estados alterados de consciência sejam resultado da produção de DMT pela glândula pineal.
• O tuatara, um réptil parecido com um lagarto, tem um olho parietal com um pequeno cristalino, córnea e retina.
• Isso ocorre porque a melatonina desempenha um papel na regulação dos padrões de sono (ritmos circadianos).
• Segundo sua teoria, a melatonina era apenas um subproduto, criado nas células do olho quando substâncias tóxicas se tornavam inofensivas.
• Em 1982, Beaton et al., relataram os efeitos comportamentais do DMT e α, α, β, β-tetradeutero-DMT (9, Figura Figura 3; 3; D4DMT) administrado interperitonealmente a ratos em níveis de dose de 2,5 e 5,0.

Descobertas arqueológicas recentes, como a de Gobekli Tepe, na Turquia, mostram que o advento da civilização é muito mais antigo do que a história convencional nos diz. No entanto, devemos ter cuidado ao romantizar culturas antigas e deixar-nos levar pelas histórias tentadoras que criamos sobre elas serem guardiãs de imensos segredos e conhecimentos aos quais a cultura moderna é cega. Além disso, estudos em animais destacam que a melatonina tem propriedades oncostáticas, o que significa que pode travar a propagação do cancro. A glândula pineal tem função endócrina, o principal hormônio secretado é a melatonina [16,26]. A melatonina, ou N-acetil-5-metoxitriptamina, é uma indolamina com peso molecular de 232 kDa [26,27]. Sua síntese depende da luz externa, a luz inibe a secreção, enquanto a escuridão a estimula, utilizando as fibras simpáticas beta-adrenérgicas pós-ganglionares dos gânglios simpáticos cervicais [16,26,28].

Estudos Futuros Caracterizando O DMT Como Neurotransmissor

Em 1973, Saavedra et al. caracterizaram uma N-metiltransferase inespecífica em cérebro de rato e humano, relatando um Km para a enzima de 28 uM para TA como substrato no cérebro de rato. A maior atividade enzimática no cérebro humano foi encontrada nas camadas subcorticais dos lobos frontoparietal e temporal e nas camadas corticais do lobo parietal frontal. No entanto, foi demonstrado que um INMT encontrado no pulmão de coelho tem um Km muito mais elevado (270 uM, Thompson e Weinshilboum, 1998; 340 uM, Raisanen e Karkkainen, 1978) do que a enzima cerebral em ratos. Isto sugeriu que o INMT pode existir em várias formas de isoenzimas entre espécies e possivelmente até dentro do mesmo animal, cada uma tendo diferentes Km e afinidades de substrato. Também houve vários relatos de um inibidor endógeno de INMT in vivo que pode ajudar a regular sua atividade e, assim, a biossíntese de DMT (Wyatt et al., 1973a,b; Lin et al., 1974; Narasimhachari et al., 1974; Barker et al., 1981). Além da glândula pineal, a melatonina também é sintetizada na retina dos vertebrados, onde transduz informações sobre a luz ambiental através de receptores locais designados MT1 e MT2, e em alguns outros tecidos, como o trato gastrointestinal e a pele.



Outra teoria interessante foi proposta pelo Dr. David Klein, pesquisador do National Institutes of Health (NIH). Klein afirma que a glândula pineal evoluiu, ainda que de forma indireta, para melhorar a visão. Segundo sua teoria, a melatonina era apenas um subproduto, criado nas células do olho quando substâncias tóxicas se tornavam inofensivas. Mas então, há cerca de 500 milhões de anos, os nossos antepassados ​​evolutivos confiaram na melatonina como um sinal para lhes dizer que estava escuro lá fora. E à medida que mais melatonina era produzida, a glândula pineal evoluiu como uma estrutura separada, para manter as substâncias tóxicas necessárias para produzir a melatonina longe do tecido ocular sensível. Em apoio à sua teoria, Klein aponta como as células sensíveis à luz da retina se assemelham às células da glândula pineal.

DMT E A Glândula Pineal

Até agora, nos seres humanos, as principais enzimas necessárias para isso não foram encontradas presentes no cérebro humano, portanto, parece mais provável que sejam produzidas em outras partes do corpo, embora algumas pesquisas recentes tenham demonstrado que em primatas estas enzimas estão presentes na glândula pineal. Em qualquer caso, nada está realmente provado ainda, por isso devemos evitar fazer afirmações antes de chegarem mais dados. Assim, pode ser que o simbolismo da pinha tenha mais a ver com a reverência humana universal pela natureza, em vez da ideia mais tênue de que as culturas antigas de alguma forma sabiam que a glândula pineal é o órgão das experiências místicas. Embora seja certamente verdade que as realizações e o conhecimento das civilizações antigas são impressionantes – e a sua sabedoria inestimável e intemporal – existe o perigo de exagerarmos na nossa avaliação das suas descobertas.

• Mais evidências são necessárias para reforçar esse quadro sobre como a glândula pineal evoluiu.
• Um artigo publicado em 2018 por investigadores no Reino Unido afirmava que o DMT simula a experiência de quase morte, em que as pessoas relatam a sensação de transcender os seus corpos e entrar noutro reino.
• Os diferentes achados histológicos e patológicos da glândula pineal demonstraram um papel nas manifestações clínicas de inúmeras patologias endócrinas, neurológicas e psiquiátricas.
• Os cientistas acreditam que o olho parietal dos nossos antepassados ​​pré-mamíferos tinha a mesma função.
• Isto exigirá a investigação futura recomendada sobre a biossíntese, metabolismo e ligação do DMT, novos métodos para detecção periférica e central e dados de administração, imagiologia e estudos de ensaios terapêuticos.

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